Fièvre jaune

Épidémiologie

Charge mondiale

• L'OMS estime 67 000–173 000 infections sévères et 31 000–82 000 décès par an en Afrique et dans les Amériques^[1]
• Incidence environ 10x plus élevée en Afrique qu'en Amérique du Sud^[2]
• 45 pays endémiques : 34 en Afrique, 11 en Amérique centrale/du Sud^[1]
• Aucun cas jamais rapporté en Asie malgré la présence d'Aedes aegypti — raisons non entièrement comprises (immunité croisée dengue ? facteurs génétiques du vecteur ?)

Situation 2023–2025

Amériques (OMS/OPS)

• 2023 : 41 cas confirmés, 23 décès (CFR ~56 %) dans 4 pays^[3]
• 2024 : 61 cas confirmés, 30 décès (CFR ~49 %) dans 5 pays^[3]
• 2025 (au 26 avril) : 212 cas confirmés, 85 décès (CFR 40 %) dans 5 pays — triplement par rapport à 2024 ; cas détectés hors bassin amazonien (São Paulo, Tolima/Colombie)^[3]
• Mai 2025 (OPS) : augmentation ×8 des cas par rapport à la même période en 2024 ; risque public élevé en raison de cas proches de zones urbaines densément peuplées^[4]
• Octobre 2025 (OPS/COP30) : 294 cas confirmés, 121 décès dans 6 pays (ajout de la Guyane) ; 1 cas importé au Costa Rica^[5]

Afrique (OMS AFRO)

• Depuis début 2023 : 13 pays de la région AFRO ont rapporté des cas probables/confirmés (RDC, Nigeria, Cameroun, Burkina Faso, Côte d'Ivoire, etc.)^[6]
• CFR préliminaire 2023 en Afrique : ~11 %^[6]
• Stratégie EYE (Eliminate Yellow Fever Epidemics) de l'OMS : campagnes de vaccination de masse en cours^[7]

Contexte suisse

• Maladie à déclaration obligatoire (OFSP/BAG) — délai 1 semaine^[8]
• Cas importés extrêmement rares : un seul cas diagnostiqué en Suisse ces dernières années chez un voyageur de retour^[8]
• Aucun risque de transmission autochtone (pas d'Aedes aegypti en Suisse)
• Vaccination disponible uniquement dans les centres de vaccination agréés (liste sur healthytravel.ch) ou chez un médecin accrédité
• Capacité diagnostique européenne pour la fièvre jaune : besoin de renforcement selon une évaluation externe de 36 laboratoires^[35]

Répartition géographique

Afrique

Amériques

Transmission

• Agent causal : virus de la fièvre jaune, Flavivirus à ARN, famille des Flaviviridae (apparenté à dengue, zika, encéphalite japonaise, West Nile, encéphalite à tiques)
• Vecteur principal : Aedes aegypti (cycle urbain) ; Haemagogus et Sabethes (cycle sylvatique, Amériques) ; Aedes africanus (cycle sylvatique, Afrique)
• Piqûre diurne (principalement en fin de journée)
• Trois cycles épidémiologiques : sylvatique (primates non humains ↔ moustiques sylvatiques), intermédiaire/savane (humains ↔ moustiques semi-domestiques), urbain (humain ↔ Ae. aegypti)
• Incubation : 3–6 jours (maximum 10 jours)^[9]

Présentation clinique

Évolution classique en trois phases. La majorité des infections sont paucisymptomatiques ou asymptomatiques. Parmi les patients symptomatiques, 15–25 % évoluent vers la phase toxique.^[9]

Phase 1 — Infection (J1–J3)

• Fièvre élevée d'apparition subite, frissons, céphalées, myalgies (surtout dorso-lombaires)
• Nausées, vomissements
• Signe de Faget : bradycardie relative malgré la fièvre (dissociation pouls-température) — très évocateur
• La majorité des patients guérissent à ce stade

Phase 2 — Rémission (J3–J4)

• Amélioration transitoire de quelques heures à 48h
• Piège diagnostique : le patient peut être renvoyé à domicile

Phase 3 — Intoxication (J4–J7+)

• Ictère (d'où le nom « fièvre jaune »)
• Insuffisance hépatique : ASAT > ALAT (atteinte médio-zonale typique = corps de Councilman), PAL discrètement élevée^[10]
• Coagulopathie : déficit de synthèse des facteurs vitamine K-dépendants + coagulopathie consomptive (D-dimères élevés survenant indépendamment de la destruction hépatocytaire)^[36]
• Diathèse hémorragique : hématémèse (« vomito negro »), méléna, épistaxis, saignements gingivaux, ecchymoses
• Insuffisance rénale aiguë avec protéinurie importante
• Troubles neurologiques : agitation, convulsions, délire, coma
• Choc circulatoire

Particularité histopathologique

• Nécrose hépatocytaire médio-zonale (zone 2 du lobule) — très évocatrice de fièvre jaune (contrairement aux hépatites virales qui touchent la zone périportale)^[10]
• Corps de Councilman : corps apoptotiques éosinophiles (pathognomoniques mais non spécifiques)
• Détection virale immunohistochimique dans le foie, les reins, la rate, le coeur et les poumons^[37]

Biologie

Diagnostic

Phase aiguë (J1–J5 post-symptômes)

• RT-PCR : détection du génome viral dans le sérum — test de choix en phase virémique (J1–J5). Après J5, la virémie chute et la PCR devient moins sensible^[11]
• Isolement viral : possible mais réservé aux laboratoires de référence (BSL-3)

Phase tardive (à partir de J5–J7)

• Sérologie IgM (ELISA) : positive à partir de J5–J7 ; attention aux réactions croisées avec d'autres Flavivirus (dengue, zika, West Nile, encéphalite japonaise, encéphalite à tiques) et avec la vaccination antiflavivirus antérieure^[12,13]
• Sérologie IgG : séroconversion ou augmentation ≥ 4× du titre en sérum pairé (aigu + convalescent à 14–21 jours d'intervalle)
• PRNT (Plaque Reduction Neutralization Test) : test de confirmation le plus spécifique, mais réactivité croisée possible si co-infections/vaccinations multiples contre des Flavivirus^[12]

Laboratoire de référence en Suisse

CRIVE (Centre national de référence pour les infections virales émergentes), HUG Genève : RT-PCR et sérologie de confirmation disponibles^[14]

Algorithme diagnostique pratique

1. Suspicion clinique (fièvre + ictère + voyage en zone endémique) → bilan hépatique + coagulation + formule sanguine + fonction rénale
2. J1–J5 : envoyer sérum pour RT-PCR au CRIVE
3. À partir de J5 : sérologie IgM/IgG (paire) — attention réactivité croisée
4. Confirmation : PRNT avec panel de Flavivirus
5. Déclaration obligatoire dès que cas confirmé ou suspect

Diagnostic différentiel

Traitement

Pas de traitement antiviral spécifique approuvé

• Prise en charge de support : réhydratation, correction des troubles électrolytiques, transfusion si nécessaire, dialyse en cas d'IRA, support en soins intensifs
• Cristalloïdes plutôt que colloïdes pour la réanimation liquidienne IV^[38]
• Guidage de la réanimation par le temps de recoloration capillaire et le lactate^[38]

Consensus colombien — fièvre jaune sévère (2025)

Premier consensus formel sur la prise en charge des patients critiques : monitoring hépatique serré, correction de la coagulopathie, support rénal, prise en charge du choc (Forero-Delgadillo et al. Lancet Reg Health Am 2025).^[39]

Piste thérapeutique émergente : sofosbuvir

• Inhibiteur de la polymérase NS5B, approuvé pour l'hépatite C ; activité in vitro et in vivo contre le virus de la fièvre jaune^[15]
• Cohorte Brésil 2018 (n = 21) : diminution progressive de la charge virale sous sofosbuvir 400 mg/j ; nécessité d'essais randomisés^[16]
• Cas rapporté 2025 : utilisation comme prophylaxie post-exposition après administration inadvertante du vaccin chez un patient à risque de YEL-AVD — évolution favorable^[17]
• Statut : hors AMM, pas d'essai randomisé achevé ; à considérer dans un contexte compassionnel

Prévention — Vaccination

Vaccin Stamaril

• Stamaril (Sanofi Pasteur) : vaccin vivant atténué, souche 17D-204, cultivé sur oeufs de poule embryonnés SPF
• Voie d'administration : sous-cutanée (SC)
• Dose : 0,5 mL (≥ 1000 UI)
• Délai de validité : le certificat international est valide 10 jours après la vaccination
• Le vaccin 17D est considéré comme l'un des vaccins vivants les plus efficaces jamais développés (introduction en 1937)^[40]

Schéma vaccinal

Débat sur la durée de protection

• Arguments pour une protection à vie : anticorps neutralisants détectables chez >80 % des vaccinés après 20–35 ans ; mémoire immunitaire cellulaire T persistante^[20,21]
• Arguments pour un rappel : déclin d'anticorps chez certains sous-groupes (enfants vaccinés <2 ans, PVVIH, femmes enceintes)^[22] ; bénéfice immunologique de la revaccination démontré (Ferrara et al. J Travel Med 2025)^[23]
• Échecs vaccinaux : rares mais documentés sur 8 décennies, surtout chez des patients immunodéprimés ou vaccinés dans la petite enfance^[40]

Contre-indications absolues

Précautions (vaccination après évaluation bénéfice/risque)

Interactions avec d'autres vaccins vivants

Si non administrés simultanément, respecter un intervalle minimum de 4 semaines entre deux vaccins vivants (ROR, varicelle, Qdenga, etc.).

Effets indésirables graves — YEL-AND et YEL-AVD

YEL-AND (Yellow Fever Vaccine-Associated Neurotropic Disease)

• Incidence : 0,25–0,8 pour 100 000 doses^[24,27]
• Délai : 3–28 jours post-vaccination
• Présentations : méningo-encéphalite, syndrome de Guillain-Barré, ADEM, paralysie de nerfs crâniens
• Série française (Le Hir et al. 2024) : virémie vaccinale prolongée et réponse auto-immune chez certains patients ; majorité avec évolution favorable^[28]
• Mortalité : < 5 % ; pronostic généralement favorable

YEL-AVD (Yellow Fever Vaccine-Associated Viscerotropic Disease)

• Incidence globale : 0,3–0,4 pour 100 000 doses^[24]
• Chez les ≥ 60 ans : 1,0–1,8 pour 100 000 doses ; chez les ≥ 70 ans : 3,2 pour 100 000 doses^[24,25]
• Délai : 2–5 jours post-vaccination
• Tableau clinique : maladie multisystémique mimant la fièvre jaune sauvage — fièvre, ictère, insuffisance hépatique, coagulopathie, défaillance multiorganique
• Mortalité : ~43–65 %^[24]

Sécurité vaccinale chez les immunodéprimés

Méta-analyse systématique (Wigg de Araujo Lagos et al. J Travel Med 2023) : RR d'effets indésirables chez les immunodéprimés vs non-immunodéprimés = 1,00 (IC 95 % 0,78–1,29). Pas de surrisque clairement démontré, mais données limitées pour les immunodéficiences sévères.^[41]

Doses fractionnées

• En cas de pénurie vaccinale lors d'épidémies, l'OMS recommande l'utilisation de doses fractionnées (1/5 de la dose standard) depuis 2016^[29]
• Séroconversion après dose fractionnée : > 85 % à 28 jours ; protection d'au moins 12 mois démontrée^[29,31]
• Immunogénicité comparable à la dose standard à court terme ; données de durée à long terme encore insuffisantes^[45]
• Le certificat RSI délivré après dose fractionnée est valide 1 an (et non à vie)
• Utilisé avec succès lors des épidémies de Kinshasa (RDC) 2016, São Paulo (Brésil) 2018

Pièges & perles cliniques

Perles

• La bradycardie relative (signe de Faget) chez un voyageur fébrile et ictérique est très évocatrice de fièvre jaune
• ASAT > ALAT dans le contexte d'une hépatite fébrile post-voyage : penser fièvre jaune (nécrose médio-zonale + rhabdomyolyse)
• La coagulopathie de la fièvre jaune sévère est en partie consomptive (D-dimères élevés), pas uniquement un déficit de synthèse hépatique^[36]
• Sofosbuvir 400 mg/j = piste thérapeutique émergente en cas de YEL-AVD ou de fièvre jaune sévère (utilisation compassionnelle, hors AMM)^[16,17]
• En 2025, quasiment tous les cas rapportés aux Amériques sont survenus chez des non-vaccinés — argument fort pour la vaccination pré-voyage^[4]

Conduite pratique pour le médecin de premier recours

Pré-voyage (conseil vaccinal)

1. Vérifier si la destination nécessite la vaccination (exigence RSI et/ou risque réel d'exposition)
2. Vérifier le statut vaccinal antérieur et la date de la dernière dose
3. Si primovaccination ≥ 60 ans ou pathologie du thymus : évaluer le rapport bénéfice/risque ; envisager un certificat d'exemption si risque d'exposition faible
4. Si immunodépression (VIH, immunosuppresseurs, greffe) : adresser à un centre de médecine des voyages
5. Rappeler que le certificat est valide 10 jours après la vaccination — anticiper
6. Si rappel recommandé (position suisse ECTM/SSTTM) : après 10 ans pour voyage à haut risque

Post-voyage (suspicion clinique)

1. Suspicion clinique : fièvre + ictère au retour d'une zone endémique (même si vacciné)
2. Bilan initial : NFS, bilan hépatique complet (ASAT, ALAT, PAL, bilirubine), coagulation (TP, INR, D-dimères), créatinine, urée, bandelette urinaire (protéinurie), lactate
3. Exclure le paludisme en parallèle : frottis/goutte épaisse + TDR
4. J1–J5 : envoyer sérum pour RT-PCR fièvre jaune au CRIVE (HUG Genève)
5. ≥ J5 : sérologie IgM/IgG (paire) ; confirmation par PRNT
6. Déclaration obligatoire dès la suspicion
7. Si forme sévère : hospitalisation en soins intensifs sans délai

Références

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2. CDC Yellow Book 2026. Yellow Fever. Staples JE, O'Laughlin K. cdc.gov
3. WHO. Disease Outbreak News: Yellow fever — Region of the Americas. May 2025. who.int
4. PAHO. Public health risk of yellow fever remains high in the Americas. Rapid Risk Assessment, 27 May 2025. paho.org
5. PAHO. COP30 in Belém: PAHO recommends yellow fever and measles vaccination for travelers. October 2025. paho.org
6. WHO AFRO. Epidemiological Situation of Yellow Fever in Africa, 2024–2025. who.int [PDF]
7. WHO. Eliminate Yellow Fever Epidemics (EYE) Strategy. who.int
8. OFSP/BAG. Fièvre jaune — Maladies et agents pathogènes. bag.admin.ch
9. Monath TP, Vasconcelos PFC. Yellow fever. J Clin Virol. 2015;64:160–173.
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